Сердечные гликозиды

Принцип действия

В момент гидролиза проходит процесс распада сердечных гликозидов на их составляющие: гликоны и агликоны. Механизм действия на миокард зависит от агликонов.

Сахарная часть гликозидов не имеет воздействия на сердечную мышцу, но она имеет способность растворять гликозиды, а также имеет свойства связываться с белками плазмы крови.

Фармакологический принцип работы сердечных гликозидов — это попадание перорально в ЖКХ, и только после этого проникают в состав крови. По крови они попадают в ткани и клетки сердечного миокарда и обосновываются в его тканях.

Имея такие свойства, сердечные гликозиды имеют следующие действия:

  • Продолжительность терапевтического воздействия на миокард;
  • Эффект аккумуляции (фармакологические свойства по накоплению);
  • Проникновение через барьер нейротоксичности.

Поэтому можно сделать вывод о свойствах гликозидов — чем прочнее агликоны имеют свойства связаться с белками, тем терапевтический эффект препарата работает продолжительнее и наиболее аккумулируется в организме.

Механизм воздействия сердечных гликозидов, это влияние его на все функции работы сердечной мышцы. Период систолы сердечных желудочков сокращается, а диастола становится длиннее, что приводит к понижению частоты сокращения миокарда. Тонус блуждающего нерва увеличивается, что помогает замедлить частые систолы.

Изменение гликозидами систолы и диастолы

Медикаментозный эффект

Медикаментозный эффект всех гликозидов кардиологического направления:

  • Эффект кардиотонический — систола становится интенсивнее (сильнее), но менее продолжительная. Поэтому сила сердечной мышцы увеличивается для перекачивания биологической жидкости. Объём подаваемой в аорту крови увеличивается;
  • Результат противоаритмического характера — замедление частоты образования систолических электрических импульсов и проход импульсов по всем камерам миокарда. Диастола увеличивается, сердцебиение понижается;
  • Антиишемический эффект — улучшается кровоток во всех клетках органа, посредством лучшего их обогащения кровью, что уменьшает их потребность в кислороде, а также в питательных веществах для миокарда;
  • Диуретический результат — выведение всей лишней жидкости из организма, что улучшает работу миокарда;
  • Эффект в системе сосудов организма — восстанавливается тонус стенок артерий во всех органах, что приводит к понижению индекса давления в системе кровотока. Также происходит восстановление работы внутренних органов.

Систола и диастола

Терапевтический результат гликозидов на миокард

Все терапевтические эффекты на сердечную мышцу отражаются на результатах:

  • Положительный результат на миокард, вследствие повышенного уровня ионов кальция в составе мышечных форм миокарда;
  • Хронотропное действие на понижение активности блуждающего нерва;
  • Дромотропное действие отрицания — это замедление прохода импульса систолы по атриовентрикулярному соединению;
  • Батмотропное действие происходи при сильной передозировке лекарственными препаратами, и выражается в возникновении и развитии аритмии желудочков.

Принципы терапевтического эффекта

Основные принципы терапевтических эффектов заключаются в нескольких вариантах механизмов воздействия на миокард.

Гликозиды сердечного направления не только вносят изменение в структуру клеток миокарда, а также проводят перестройку обмена веществ в человеческом организме и преобразование на уровне электролитов:

  • Подавление активности сердечных ферментов, а также активности белков, которые отвечают за обменный процесс ионов крови с кардиомиоцитами — калий выходит с соединения, а кальций с натрием проходят в глубину клетки;
  • Активизация сократительных соединений миокарда — соединение актин и соединение миозин;
  • Стимулирование блуждающего нерва на понижение частоты систолических сокращений;
  • Блокирование адреналиновых влияний на миокард, которое форсировало биение сердца, а также возбуждало основные центры центральной нервной системы и учащало количество систолических сокращений;
  • Суживаются артерии в брюшине, и одновременно происходит расширение артерий в головном мозге, почках, печени и сосудах на кожных покровах. Результатом такого воздействия сердечных гликозидов, является нормализация работоспособности почек, выведению из организма жидкости, что помогает улучшить самочувствие при сердечной форме недостаточности.

Здоровое сердце и сердечная недостаточность

Такие действия в нарушении электролитов возбуждают миокард и способствуют прогрессированию недостаточности сердца.

Симптомы сердечной недостаточности

Клиническая картина этой патологии зависит от того, по какому типу развивается недостаточность и в каком круге кровообращения развивается венозный застой.

При правожелудочковой ОСН увеличивается объем венозной крови в большом круге кровообращения, вследствие чего появляются такие симптомы:

  • ощущение усиленного сердцебиения;
  • отеки конечностей;
  • набухание шейных вен;
  • резкое падение кровяного давления, бледность, слабость, головокружение.

При левожелудочковой ОСН возникает застой крови в малом кругу кровообращения (легочном), поэтому появляются такие признаки:

  • боли за грудиной;
  • кашель с отделением бледно-розовой пенистой мокроты;
  • одышка;
  • появление пены в уголках рта;
  • нарушение сознания, спутанность;
  • больной принимает вынужденное положение сидя, слегка наклонившись вперед, в котором состояние немного улучшается.

Человек с ОСН нуждается в срочной медицинской помощи. При появлении таких симптомов не стоит медлить, необходимо вызывать скорую помощь.

Симптомы хронической сердечной недостаточности:

  • одышка, сначала только при физической нагрузке, в дальнейшем ー в состоянии покоя;
  • синюшность носогубного треугольника, кончиков пальцев;
  • отеки ног, которые появляются в вечернее время и проходят к утру;
  • увеличение объема живота и-за скопления в нем жидкости (асцит);
  • признаки нарушения работы печени, почек, ЦНС.

При появлении подобных симптомов рекомендовано обратиться за консультацией к кардиологу или терапевту.

Побочные эффекты

СГ в небольших дозах переносятся хорошо. При передозировке возможно появление тошноты и рвоты, так как эти средства действуют непосредственно на рвотный центр, а также раздражают слизистую желудка. Может возникнуть нарушение аппетита и понос.

Токсические дозы СГ вызывают нарушение сердечной деятельности. Появляется резкая брадикардия (урежение сердечных сокращений). Развивается экстрасистолия, нарушается атриовентрикулярная проводимость. Может возникнуть трепетание желудочков и остановка сердца.

СГ способны накапливаться в организме даже при приеме в небольших дозах. При появлении признаков интоксикации у пациентов, постоянно принимающих эти препараты, необходимо сделать перерыв в лечении, при необходимости назначить препараты калия и антиаритмические средства.

Химия [ править ]

Большая часть химии гликозидов объясняется в статье о гликозидных связях . Например, части гликона и агликона могут быть химически разделены гидролизом в присутствии кислоты и могут быть гидролизованы щелочью . Также существует множество ферментов, которые могут образовывать и разрывать гликозидные связи. Наиболее важными ферментами расщепления являются гликозидгидролазы , а наиболее важными синтетическими ферментами в природе являются гликозилтрансферазы . Были разработаны генетически измененные ферменты, называемые гликозинтазами , которые могут образовывать гликозидные связи с превосходным выходом. [ необходима цитата ]

Есть много способов химического синтеза гликозидных связей. Гликозидирование по Фишеру относится к синтезу гликозидов путем реакции незащищенных моносахаридов со спиртами (обычно в качестве растворителя) в присутствии сильного кислотного катализатора. Реакция Кенигса-Кнорра — это конденсация гликозилгалогенидов и спиртов в присутствии солей металлов, таких как карбонат серебра или оксид ртути . [ необходима цитата ]

Внешние ссылки [ править ]

  • Определение гликозидов из Компендиума химической терминологии ИЮПАК , « Золотая книга »
  • Правила наименования гликозидов ИЮПАК
vтеГликозиды
Связь
  • О-гликозидная связь
  • N-гликозидная связь
  • S-гликозидная связь
  • C-гликозидная связь
Геометрия
  • α-гликозид
  • β-гликозид
  • 1,4-гликозид
  • 1,6-гликозид
Гликон
  • Фруктозид
  • Галактозид
  • Глюкозид
  • Глюкуронид
  • Рамнозид
  • Рибозид
Агликон
  • Алкогольный гликозид
  • Сердечный гликозид
    • Буфадиенолид
    • Карденолид
  • Цианогенный гликозид
  • Гликозиламин
  • Фенольный гликозид
    • Гликозид антрахинона
    • Гликозид кумарина
    • Флавоноидный гликозид
  • Сапонин
  • Стевиол гликозид
  • Тиогликозид
Авторитетный контроль

Молекулярный механизм действия

Молекулярный механизм действия сердечных гликозидов заключается в том, что они специфически подавляют деятельность Na + K + -АТФазы. Na + / K + -АТФазы — это трансмембранный транспортный белок, обеспечивающий пидтимання низкого содержания ионов Na + и высокого содержания ионов + в клетке, для этого он использует энергию гидролиза АТФ. Такое соотношение ионов Na + K + необходимое для регуляции осмотического давления, поддержания вторичного активного транспорта, а также поддержание трансмембранного потенциала возбудимых клеток, который необходим для передачи нервных импульсов и сокращение мышц. Na + / K + -АТФазы состоит из двух регуляторных β- и двух ферментативных α-субъединиц. Последние содержат домены связывания Na + и сердечных гликоздиив с стороны возвращенной наружу клетки и домены связывания К + и АТФ, повернуты внутрь клетки. Присоединяясь к α-субъединицы Na + K + -насоса сердечные гликозиды вызывают ее конформационные изменения, в результате которой транспортер теряет активность. Если Na + / K + -АТФазы не работает, это приводит к увеличению внутриклеточного содержания ионов Na +. А это в свою очередь приводит к изменению в работе Na + / Са 2+ обменника — траспортной системы, скачивает ионы Са 2+ по механизму вторичного активного транспорта: эти ионы, двигаясь против градиента концентрации, обмениваются на ионы Na +, движущиеся по градиенту концентрации. Таким образом накопления натрия внутри клетки приводит к зибльшення концентрации кальция. Последний ион необходим для сокращения мышц, когда его содержание в кардиомиоцитах возрастает до определенного уровня сердечные сокращения становятся сильнее, дальнейший рост содержания кальция приводит к остановке сердца в систоле.

Механизм действия

Сердечные гликозиды – это сложные безазотистые соединения растительного происхождения с избирательным кардиотоническим эффектом (способны повышать сократимость миокарда, ударный и минутный объем крови без увеличения потребления кислорода).

Молекула гликозида состоит из двух частей:

  1. Гликона — сахара, который определяет фармакокинетику препарата (способность растворятся в воде, жирах, кислотах, прохождение через клеточную мембрану, скорость абсорбции в пищеварительном тракте, прочность связи с белками плазмы, родство с рецепторами).
  2. Агликона — структуры, которая отвечает за механизм действия и фармакодинамику (непосредственно клинические эффекты от приема вещества).

Кардиотонический механизм действия сердечных гликозидов связан со способностью:

  • угнетать активность Na-K-АТФ-азы (фермента, отвечающего за работу натрий-калиевого насоса), снижая реполяризацию клетки;
  • образуя комплексы с ионами Са2+ транспортировать их внутрь кардиомиоцита;
  • стимулировать выход ионов из саркоплазматического ретикулума в свободную цитоплазму.


Вследствие этих процессов возрастает концентрация функционально активного Ca2+ внутри кардиомиоцита. Данный ион обеспечивает нейтрализацию тропонин-тропомиозинового комплекса и освобождение белка актина, который взаимодействует с миозином формируя основу сердечного сокращения. Кроме того, ионы Са2+ активируют миозиновую АТФ-азу, которая снабжает сократительный процесс необходимой энергией.

Влияние ионов Са2+ на сердечную деятельность:

  • Увеличение силы сердечных сокращений;
  • Ускорение частоты пульса;
  • Повышение возбудимости миокарда и автоматизма водителя ритма.

Следовательно, под действием сердечных гликозидов работа сердца становится более экономной, так как они оптимизируют использование АТФ и потребность в кислороде.

Фармакологические эффекты от приема гликозидов:

  1. Положительное инотропное действие. Возрастает сила сокращений миокарда, укорачивается систола, вследствие чего ударный объем крови и сердечный выброс приходят в норму. Частично за счет высвобождения катехоламинов и повышения тонуса симпатической нервной системы.
  2. Отрицательное хронотропное действие. Удлинение диастолы (времени отдыха миокарда и наполнения коронарных сосудов кровью) и урежение частоты сердечных сокращений.
  3. Негативный дромотропный эффект. Замедление прохождения импульса по проводящей системе сердца (от синусового до атриовентрикулярного узла).
  4. Мочегонное действие. У пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью и задержкой жидкости в организме вследствие улучшения почечного кровообращения и торможения реабсорбции ионов Na+ в дистальных канальцах увеличивается суточный диурез.
  5. Седативный эффект.
  6. Усиление перистальтики кишечника, тонуса желчного пузыря.

Гемодинамические эффекты от приема сердечных гликозидов:

  • Усиление и укорочение длительности систолы;
  • Увеличение минутного объема крови, фракции выброса левого желудочка;
  • Удлинение диастолы;
  • Урежение ЧСС (влияние на блуждающий нерв);
  • Приближение к нормальным размерам сердца;
  • Снижение венозного давления;
  • Оптимизация кровоснабжения сердечной мышцы (улучшение субэндокардиального кровотока, реологических свойств крови);
  • Снижением объема циркулирующей крови, потребления миокардом кислорода;
  • Нормализация давления в сосудах малого круга, снижение риска отека легких, улучшение газообмена, насыщения крови кислородом;
  • Устранение отеков.

Характеристика препаратов

Каждый вид медикаментов данной группы имеет свои фармакологические особенности. Это выражается в активности, скорости и продолжительности воздействия. Наиболее распространенные сердечные гликозиды.

Дигоксин

Препарат синтезируется из листьев шерстистой наперстянки.

Характеризуется продолжительным воздействием, не провоцирует появление серьезных побочных эффектов. Период выведения обычно составляет 2–5 суток, обладает малой кумулятивной способностью. Применяется при хронической и острой сердечной недостаточности, профилактике заболеваний сердца у больных с компенсированными сердечными пороками. Лекарство характеризуется средней скоростью и средней продолжительностью воздействия.

В листьях шерстистой наперстянки содержатся кардиотонические гликозиды

Строфантин

Лекарственное средство отличается быстродействием и отсутствием эффекта накопления в тканях. Полное выведение вещества происходит через сутки после приема. Максимальное воздействие наблюдается спустя четверть часа после введения в вену. Строфантин назначается только внутривенно, поскольку практически не всасывается из ЖКТ. Выводится посредством мочевыделительной системы. Это быстродействующее лекарство с коротким периодом воздействия. Отсутствует кумулятивный эффект. Частоту сокращений сердечной мышцы препарат не изменяет. Применяется при острой недостаточности сердца и при тяжелой степени хронической сердечной недостаточности.

Дигитоксин

Применяется реже. Основные особенности препарата – высокий эффект кумуляции и частая интоксикация действующим веществом. Правильно рассчитать дозировку лекарственного средства довольно трудно. После приема лекарство всасывается практически полностью и полностью связывается с белками плазмы. Максимальный эффект проявляется через 5–12 часов после применения. Форма выпуска – таблетки и свечи. Высокий кумулятивный эффект определяет низкую скорость выведения действующего вещества. Дигитоксин – самый длительно действующий и медленный препарат. Применяется при хронических заболеваниях сердечно-сосудистой системы, вместе со строфантином.

Дополнительно назначается терапия сердечными гликозидами, содержащимися в растениях. Это аптечные настои или самостоятельно приготовленные лекарства.

Характеристика препаратов

Современная фармакология представляет в большом ассортименте лекарственные средства, которые называются сердечные гликозиды, список самых популярных из них выглядит так:

  1. Дигитоксин – препарат наиболее длительного действия, практически стопроцентно всасывается в тонком кишечнике, его концентрация в плазме в 18-20 раз выше, чем после приема такой же дозировки Дигоксина. Это средство почти целиком связывается с альбуминами плазмы, поэтому обладает высокой кумуляцией (накоплением). Дигитоксин начинает действовать примерно через полчаса или час после внутривенного введения, через 4 часа после приема внутрь. Период полувыведения составляет в среднем 5 дней и не зависит от нарушения функции почек. При медленном способе дигитализации стабилизация терапевтического уровня препарата достигается через 3 или 4 недели.
  2. Дигоксин (Ацедоксин) – этот гликозид сердечный хорошо всасывается в кишечнике, но с белками плазмы связывается всего на четверть. Период его полувыведения около 2 суток, ежедневно выводится примерно треть от принимаемой дозы. Выделяется с мочой почти полностью в неизмененном состоянии, со скоростью в зависимости от наличия нарушений функции почек. После внутривенного введения действие начинается в среднем через 20 минут, а после приема внутрь через пару часов. Отмечена индивидуальная чувствительность отдельных пациентов к этому препарату, причем переносимость больших доз лучше у маленьких детей по сравнению со взрослыми. При разовом назначении этого гликозида всегда учитывается мышечная масса, а не общий вес тела, поскольку накопление в жировой ткани практически отсутствует. Медленная дигитализация приводит к достижению стабильной концентрации препарата примерно спустя неделю.
  3. Целанид (Ланатозид) – сходен по химической формуле с Дигоксином, эти сердечные гликозиды имеют аналогичные фармакодинамические свойства. Однако Целанид меньше всасывается в кишечнике после приема внутрь, внутривенное введение позволяет ему начать действовать раньше Дигоксина.
  4. Строфантин K – водорастворимый гликозид, который быстро выводится через почки, в организме не может накапливаться, используется исключительно для парентерального введения. Это средство не сильно влияет на ЧСС и проводимость импульсов в миокарде. При использовании способа быстрого насыщения начинает действовать через пару минут после поступления в кровь, достигая максимума через полчаса или час.
  5. Коргликон – этот препарат близок по свойствам к Строфантину, также предназначен для внутривенного введения. Однако Коргликон способен к немного более продолжительному действию, чем Строфантин.

Список сердечных гликозидов можно продолжить такими препаратами, как настой горицвета, Адонизид, микстура Бехтерева, настойка ландыша и т. д. Однако они редко используются для терапии состояний, связанных с хронической сердечной недостаточностью. Эти препараты находят применение как успокаивающие средства при кардионеврозах, неврастении, вегетативных и сосудистых дистониях или других состояниях с легкой степенью нарушения кровообращения. Перед их использованием консультация с врачом также необходима.

Химическое строение сердечных гликозидов

Молекула Сердечных гликозидов состоит из генинов (агликонов) и гликонов. Генины представляют собой стероидные спирты из группы производных циклопентанпергидрофенантрена, у к-рого в положении C17 имеется ненасыщенное лактонное кольцо. С наличием в структуре С. г. генинов связаны основные фармакол. свойства этих веществ. Кольца циклопентанпергидрофенантренового ядра обозначают латинскими буквами А, В, С и D. Для генинов фармакологически активных С. г. характерно наличие цис-связи между кольцами А и В, С и D, а также транссвязи между кольцами В и С. Кроме того, в молекуле генинов имеется метильная группа в положении C13 и гидроксильная группа в положении C14.

Рис. 1. Типовая структурная формула сердечных гликозидов с обозначением радикалов, входящих в состав их отдельных представителей.

Рис. 2. Структурные формулы лактонных колец, входящих в состав молекулы сердечных гликозидов: а — γ-лактонное кольцо, входящее в состав карденолидов; б— δ-лактонное кольцо, входящее в состав буфадиенолидов.

В зависимости от радикала при C10 различают генины с альдегидной, спиртовой и метильной группами. Радикалы при C5 и C17 могут быть представлены водородом или гидроксильной группой, а при C16 — различными хим. группами (рис. 1). Изменения любого из перечнеленных радикалов в генинах определяют водорастворимость и липофильность, а следовательно, полноту всасывания, скорость наступления и продолжительность действия соответствующих С. г. В зависимости от структуры лактонного кольца (рис. 2) генины подразделяют на карденолиды (с пятичленным непредельным 7-лактонным кольцом) и буфадиенолиды (с шестичленным, дважды ненасыщенным В-лактонным кольцом).

При насыщении лактонного кольца уменьшается активность и ускоряется развитие фармакологического действия С. г., а раскрытие этого кольца сопровождается инактивацией генинов.

Под гликонами в молекуле С. г. подразумевают остатки циклических сахаров, связанные через кислородный мостик с генинами в положении С3. Применяемые в медицине С. г. содержат от одного до четырех остатков сахаров, т. е. являются моно-, дио-, трио- или тетразидами. С увеличением количества остатков сахаров биол. активность С. г. понижается. В зависимости от характера гликона С. г. подразделяют по следующим критериям. По таутомерной форме моносахаридов, входящих в гликон, С. г. делят на пиранозиды (шестичленное кольцо) и фуранозиды (пятичленное кольцо). По а- или р-конфигурации полуацетального гидроксила, связанного с генином, различают альфа- и бета-гликозиды. В зависимости от природы сахарного остатка С. г. разделяют на пентазиды, гексозиды и биозиды. В состав гликонов С. г. может входить более 30 моносахаридов, многие из к-рых входят только в состав сердечных гликозидов (D-дигиталоза, D-дигиток-соза, D-цимароза и др.), а другие широко распространены в природе (D-глюкоза, L-рамноза, D-фукоза и др.). От характера гликона зависит растворимость, активность и токсичность С. г., а также степень их фиксации в тканях.

При гидролизе от молекулы С. г. отщепляются остатки сахаров. Этим объясняется образование так наз. вторичных гликозидов из первичных (генуинных), содержащихся в растительном сырье.

Опасность передозировки

Превышение допустимой дозы гликозидов грозит интоксикацией. Она проявляется такими симптомами:

  • аритмией (экстрасистолы, мерцание);
  • замедлением сердцебиения (ЧСС менее 60/мин);
  • слабостью;
  • головокружением;
  • усугублением симптомов сердечной недостаточности.

Этапы лечения в таком случае:

  1. Препарат отменяется.
  2. Принять сорбент: Активированный уголь, Сорбекс, Энтеросгель, Атоксил.
  3. Ввести препарат калия (Панангин, Калия хлорид, Аспаркам).
  4. Обезвредить циркулирующий в крови гликозид введением препарата Унитиол.
  5. Ликвидировать аритмию: Лидокаин, Новокаинамид, Амиодарон.
  6. Устранение блокады и брадикардии: Атропин.

Также в разделе

Функциональный анализ микробиоценоза желудочно- кишечного тракта Лоранская И.Д., Лаврентьева О.А.
История изучения состава микрофлоры желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) началась в 1681 г., когда голландский исследователь Антони…
Состояние внутрисердечной гемодинамики и ее значение для эффективности аортокоронарного шунтирования при наблюдении в течение года. Несмотря на то, что хирургические и эндоваскулярные технологии лечения больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) постоянно совершенствуются, наиболее…
Современные представления о гломерулонефрите Гломерулонефрит (ГН) — иммуновоспалительное заболевание почек с преимущественным поражением клубочков, но вовлекающее и канальцы, и межуточную…
Порушення системи гемостазу у хворих на системний червоний вовчак. Зв’язок з тяжкістю захворювання та розвитком антифосфоліпідного синдрому. Дані літератури свідчать, що перебіг системного червоного вовчака (СЧВ) супроводжується розвитком різноманітних, часто протилежно спрямованих порушень у…
Современные возможности терапии крапивницы Таха Т.В.
Аллергию называют одной из болезней цивилизации, и каждый год количество пациентов, у которых ее диагностируют, увеличивается на 5%. По прогнозам…
Магнитокардиография в диагностике ишемической болезни сердца: достижения и неудачи. В номере 4 «Украинского кардиологического журнала» за 2007 год опубликована статья А.А. Бородая и соавторов «Диагностика безболевой ишемии миокарда у больных с…
Возможности анализа электрокардиограммы в фазовом пространстве в ходе нагрузочной пробы. Национальный научный центр «Институт кардиологии им. акад. Н.Д. Стражеско» АМН Украины, г. Киев; Международный научно-учебный центр информационных технологий и…
Рак предстательной железы: диагностика и результаты хирургического лечения локализованных и местнораспространенных форм Рак предстательной железы (РПЖ) является большой социальной и медицинской проблемой. В 1999 г. в США было зарегистрировано более 179 тыс новых случаев РПЖ и 37 тыс…
Этиология и патогенез дорсалгий (глава из книги »Дорсалгии») Боль в спине является одной из основных причин экономических потерь во всех индустриально развитых странах в связи с большой встречаемостью у лиц…
Железодефицитная анемия у девочек с маточными кровотечениями пубертатного периода Е.В. Уварова, Н.М. Веселова
Несмотря на длительную историю изучения проблема маточных кровотечений у девочек по–прежнему остается актуальной не только для…

Классификация

Общая структура

Общая структура сердечного гликозида состоит из молекулы стероида , присоединенной к сахару ( гликозиду ) и группе R. Стероидное ядро ​​состоит из четырех конденсированных колец, к которым могут быть присоединены другие функциональные группы, такие как метильная , гидроксильная и альдегидная группы, чтобы влиять на общую биологическую активность молекулы. Сердечные гликозиды также различаются по группам, прикрепленным к любому концу стероида. В частности, разные сахарные группы, присоединенные к сахарному концу стероида, могут изменять растворимость и кинетику молекулы; однако лактоновый фрагмент на конце группы R выполняет только структурную функцию.

В частности, структура кольца, присоединенного к R-концу молекулы, позволяет классифицировать его как карденолид или буфадиенолид. Карденолиды отличаются от буфадиенолидов наличием «енолида», пятичленного кольца с одинарной двойной связью на лактоновом конце. Буфадиенолиды, с другой стороны, содержат «диенолид», шестичленное кольцо с двумя двойными связями на лактоновом конце. В то время как соединения обеих групп могут использоваться для влияния на сердечный выброс сердца, карденолиды чаще используются в медицине, в первую очередь из-за широкой доступности растений, из которых они получены.

Классификация

Сердечные гликозиды можно более конкретно классифицировать в зависимости от растений, из которых они получены, как в следующем списке. Например, карденолиды были в основном получены из растений наперстянки Digitalis purpurea и Digitalis lanata , тогда как буфадиенолиды были получены из яда тростниковой жабы Bufo marinus , от которого они получили часть своего имени «bufo». Ниже приведен список организмов, из которых могут быть получены сердечные гликозиды.

Пример химической структуры олеандрина , сильнодействующего токсичного сердечного гликозида, извлекаемого из куста олеандра .

Растения, из которых могут быть получены карденолиды

  • Convallaria majalis (ландыш): конваллотоксин.
  • Antiarisxicaria (дерево упас): антиарин.
  • Strophanthus kombe ( строфант виноградный): уабаин (g-строфантин) и другие строфантины.
  • Digitalis lanata и Digitalis purpurea (шерстяная и пурпурная наперстянка): дигоксин , дигитоксин.
  • Nerium oleander (олеандровое дерево): олеандрин
  • Asclepias sp. (молочая): олеандрин
  • Адонис весенний (Глаз весеннего фазана): адонитоксин
  • Каланхоэ daigremontiana и другиевиды каланхоэ : daigremontianin
  • Erysimum cheiranthoides (червь обыкновенный) и другиевиды Erysimum

Организмы, из которых могут быть получены карденолиды

Некоторые виды жуков Chrysolina , включая Chrysolina coerulans , имеют сердечные гликозиды (включая ксилозу ) в своих защитных железах.

Организмы, из которых могут быть получены буфадиенолиды

  • Пустырник сердечный (пустырник): сцилларенин.
  • Drimia maritima (сквилл): процилларидин А
  • Bufo marinus (тростниковая жаба): различные буфадиенолиды.
  • Каланхоэ daigremontiana и другиевиды каланхоэ : дайгремонтианин и другие
  • Helleborus spp. ( морозник )

Механизм действия

Сердечные гликозиды влияют на натрий-калиевый насос АТФазы в клетках сердечной мышцы, изменяя их функцию. Обычно эти натрий-калиевые насосы перемещают ионы калия внутрь и ионы натрия. Сердечные гликозиды, однако, подавляют этот насос, стабилизируя его в переходном состоянии E2-P, так что натрий не может быть экструдирован: поэтому внутриклеточная концентрация натрия увеличивается. Что касается движения ионов калия, поскольку сердечные гликозиды и калий конкурируют за связывание с насосом АТФазы, изменения во внеклеточной концентрации калия могут потенциально привести к изменению эффективности лекарственного средства. Тем не менее, тщательно контролируя дозировку, таких побочных эффектов можно избежать. Продолжая работу с этим механизмом, повышенные уровни внутриклеточного натрия подавляют функцию второго мембранного ионообменника, NCX , который отвечает за выкачивание ионов кальция из клетки и ионов натрия в соотношении 3Na.+/ Ca2+. Таким образом, ионы кальция также не вытесняются и также начнут накапливаться внутри клетки.

Нарушение гомеостаза кальция и повышенная концентрация кальция в цитоплазме вызывают повышенное поглощение кальция саркоплазматическим ретикулумом (SR) через транспортер SERCA2. Повышенные запасы кальция в SR обеспечивают большее высвобождение кальция при стимуляции, поэтому миоцит может достичь более быстрого и мощного сокращения за счет поперечного мостика. Рефрактерный период АВ-узла увеличивается, поэтому сердечные гликозиды также снижают частоту сердечных сокращений. Например, прием дигоксина приводит к увеличению сердечного выброса и снижению частоты сердечных сокращений без значительных изменений артериального давления; это качество позволяет широко использовать его в медицине для лечения сердечных аритмий.

Распространение в природе

Сердечные гилкозиды содержатся многих растениях, распространенных по всему миру: в лютиковых (Ranunculaceae), ранникових (Scrophulariaceae), барвинковых (Apocynaceae), лилейных (Liliaceae), тутового (Moraceae) и инишх. Чаще всего сердечные гликозиды добывают из таких растений как

  • наперстянка (род Digitalis) — дигоксин и дигитоксин;
  • строфант (Strophanthus) — к-строфантин, е-строфантин, g-строфантин;
  • горицвет (Adonis vernalis) — адонидин;
  • акокантера (Acokanthera oblongifolia) и строфант — убаин.

Также некоторые сердечные гликозиды синтезируются в теле животных, например буфадиенолиды маринобуфагенин производится в кожных железах аги (Bufo marinus)

Клиническое значение

Сердечные гликозиды долгое время служили основным средством лечения застойной сердечной недостаточности и сердечной аритмии из-за их эффектов увеличения силы сокращения мышц при одновременном снижении частоты сердечных сокращений. Сердечная недостаточность характеризуется неспособностью перекачивать достаточно крови для поддержания тела, возможно, из-за уменьшения объема крови или ее сократительной силы. Таким образом, лечение этого состояния направлено на снижение артериального давления , так что сердцу не нужно прилагать столько усилий, чтобы перекачивать кровь, или прямое увеличение сократительной силы сердца, чтобы сердце могло преодолевать более высокое кровяное давление. Сердечные гликозиды, такие как обычно используемые дигоксин и дигитоксин, борются с последним из-за их положительной инотропной активности. С другой стороны, сердечная аритмия — это изменение частоты сердечных сокращений, будь то более быстрое ( тахикардия ) или более медленное ( брадикардия ). Медикаментозное лечение этого состояния в первую очередь помогает противодействовать тахикардии или фибрилляции предсердий , замедляя частоту сердечных сокращений, как это делают сердечные гликозиды.

Тем не менее, из-за вопросов токсичности и дозировки сердечные гликозиды были заменены синтетическими лекарствами, такими как ингибиторы АПФ и бета-блокаторы, и больше не используются в качестве основного лечения таких состояний. Однако, в зависимости от тяжести состояния, они могут использоваться в сочетании с другими методами лечения.

Особенности лечения

Быстродействующие сердечные гликозиды применяются без определенных схем лечения, поскольку быстро выводятся из организма, не обладают кумулятивным эффектом и практически исключают передозировку препаратами (Коргликон, Строфантин).

Сердечные гликозиды средней длительности действия (Дигоксин) уже демонстрируют способность к накоплению в тканях сердца, что может спровоцировать передозировку. Тем более – пролонгированные средства. Чтобы избежать возможной передозировки соблюдается двухэтапность терапии.

  • Первый этап – период насыщения гликозидами. Он характеризуется постепенным увеличением дозы препарата, пока не станет очевидным улучшение состояния пациента. При этом контроль врача за признаками передозировки – обязателен.
  • Второй – период поддерживающих доз. В это время постепенно понижают дозу сердечных гликозидов до минимального уровня, когда все достигнутые эффекты сохраняются. Эта доза и будет постоянной для приема пациентом.

Самолечение недопустимо.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector